川合 真由美

AIMS: We examined whether the severity of central sleep apnoea (CSA) and the level of C-reactive protein are associated with the prevalence and complexity of arrhythmias, and whether these factors contribute to increased risk of nocturnal sudden death. METHODS AND RESULTS: We prospectively examined 178 patients (age 70 ± 1 years) who were admitted to our hospital due to worsening heart failure. We recorded a simultaneous overnight cardiorespiratory polygraph and Holter ECG. Obstructive sleep apnoea was excluded and patients were dichotomized based on the median value of the central apnoea index (CAI) of 7.5/h. The prevalence and complexity of arrhythmias were compared between daytime (06:00 h to 15:00 h) and night-time (21:00 h to 06:00 h). A multivariate logistic regression analysis revealed that the CAI was associated with prevalence of atrial fibrillation (AF) [odds ratio 1.03, 95% confidence interval (CI) 1.02-2.51)] and sinus pause during the night-time period (1.12, 95% CI 1.08-1.35). The CAI and C-reactive protein were independently associated with non-sustained ventricular tachycardia during both daytime (1.22, 95% CI 1.00-6.92; and 5.82, 2.58-56.1, respectively) and night-time periods (3.57, 95% CI 1.06-13.1; and 10.7, 3.30-44.4, respectively). During a mean follow-up period of 22 months, 30 (17%) patients had cardiovascular deaths and the CSA was an independent predictor (hazard ratio 1.29, 95% CI 1.16-2.32); only 5 (2.8%) of them died due to ventricular tachyarrhythmia, occurring during wakefulness. CONCLUSIONS: We demonstrated that the severity of CSA and C-reactive protein levels are independently associated with the prevalence and complexity of arrhythmias. CSA was associated with increased mortality risk, but it was not related directly to nocturnal death due to ventricular tachyarrhythmia.

心室内伝導障害を伴う左心機能低下例では，両室ペーシングによる心臓再同期療法（CRT）を行うと予後が改善する．しかし，心房細動（AF）では労作や心不全の悪化などにより心室応答が速くなると心室ペーシング率が低くなるため，洞調律に比べて効果が低い可能性がある．本研究ではCRT施行例を洞調律およびAFの2群に分けて，心エコー図指標の変化と予後を比較した．対象は両室ペースメーカ植込み基準を満たした38例（年齢61±11歳，洞調律24例，AF14例）である．両室ペーシング率は2群とも95％以上であり有意差はなかった（p=0.84）．AFで房室結節アブレーションを必要とした症例はなかった．CRT施行前に比べて施行6ヵ月後の左室収縮末期容積は両群とも有意に減少し（洞調律 −16±39ml，AF−26±38ml），その減少量は両室ペーシング率と有意な相関を認めた（r =−0.42, p<0.01, n=38）．心不全による入院と心臓死をエンドポイントとし，平均25ヵ月の観察を行ったが，2群間でエンドポイント発生率に差はなかった（洞調律10例，AF7例, log-rank検定p=0.87）．心不全に合併したAFではレートコントロール薬によって心室応答を調整し，高い心室ペーシング率を維持することで洞調律と同様のCRT臨床効果が得られる可能性が示唆された．

中間径線維のひとつであるLamin A/Cは，核膜内膜を裏打ちして核膜構造を維持するとともに，遺伝子転写調節や遺伝子発現制御などの機能を有する．Lamin A/C遺伝子（LMNA）は，関節拘縮，骨格筋異常，および刺激伝導障害に伴う拡張型心筋症を3主徴とするEmery-Dreifuss型筋ジストロフィーの責任遺伝子として報告された．その後，関節拘縮や骨格筋異常を有さないものの，拡張型心筋症に刺激伝導障害を合併した症例にLMNA変異を認めることが報告され，Lamin関連心筋症とよばれる．本疾患は心不全に加え，心室性頻脈性不整脈による突然死が多いのを特徴とする．今回，われわれは，徐脈性不整脈の治療目的にペースメーカを植込まれた3同胞（ペースメーカ植込み時平均年齢49.6歳，男性：女性＝1例：2例）に遺伝子検索を行い，新たなLMNA変異（Q258X）を認めたため，文献的な考察を加えて報告する．