Ichikawa Ryoko

We previously reported that relative to normal cervical mucus, microRNA 126‑3p (miR‑126‑3p) is present in significantly greater amounts in the cervical mucus of patients with overt cervical cancer or precursor lesions. Here, we investigated the effects of enforced miR‑126‑3p expression in the cervical cancer cell line, HeLa, on proliferation, migration, invasion, apoptosis and protein expression. We transfected HeLa cells with miR‑126‑3p miRNA and found that proliferation, migration and invasion by cell counting, wound healing, cell migration and invasion assay were significantly reduced in these cells relative to those transfected with a negative control mimic. The levels of phosphoinositide 3 kinase (PI3K), phosphorylated 3‑phosphoinositide‑dependent protein kinase‑1 (p‑PDK1) and p‑AKT proteins were lower in the miR‑126‑3p‑transfected cells. Phosphorylated 70S6K (p‑p70S6K), phosphorylated glycogen synthase kinase 3β (p‑GSK3β), phosphorylated S6K (p‑S6K), cyclin D1, phosphorylated p21‑activated kinase 1 (p‑PAK1), Rho associated coiled‑coil containing protein kinase 1 (ROCK1), myotonic dystrophy‑related CDC42‑binding kinases α (MRCKα) and phospholipase C γ1 (p‑PLCγ1) were also downregulated. This suggests that downstream effectors of the PI3K/PDK1/AKT pathway are targets for inhibition by miR‑126‑3p. In contrast, apoptotic‑related proteins including the BCL‑2‑associated agonist of cell death (Bad), B‑cell lymphoma‑extra‑large (Bcl‑xL) and BCL‑2‑associated X (Bax), were all upregulated by miR‑126‑3p, resulting in increased caspase 3/7 activity and apoptosis. Thus, enforced expression of miR‑126‑3p inhibited cell migration and invasion and also induced apoptosis by regulating the PI3K/PDK1/AKT pathway in HeLa cells. Hence, high levels of miR‑126‑3p may inhibit cervical carcinogenesis, and targeting the PI3K/PDK1/AKT pathway via miR‑126‑3p could represent a new approach for treating patients with cervical cancer.

遺伝性乳癌卵巣癌症候群(以下HBOC:hereditary breast and ovarian cancer syndrome)はBRCA遺伝子の変異があり、乳癌や卵巣癌などに罹患するリスクが高い遺伝性腫瘍症候群の一つである。当施設では、HBOC関連癌のうち卵巣癌、卵管癌および腹膜癌の診療にあたり、卵巣癌未発症のBRCA変異保持者に対してサーベイランスおよびリスク低減卵管卵巣摘出術(以下RRSO:risk-reducing salpingo-oophorectomy)を提供している。今回は、HBOCに対してRRSOを施行した一例について考察を加えて報告する。【症例】47歳。2妊2産。子宮筋腫の既往あり。乳癌に罹患した姉にBRCA2遺伝子に変異を認めたことから、BRCA遺伝学的検査目的にカウンセリング室を来談し、検査の結果HBOCと診断され、RRSO施行の是非について相談のため産婦人科に紹介受診となった。患者はRRSO施行推奨年齢に達していたため、RRSOのメリットとデメリットを説明し、RRSOを行う方針となった。手術は腹腔鏡下で両側付属器切除を行い、切除検体については詳細な病理学的検討を行って、STIC(Serous tubal intraepithelial carcinoma)や浸潤癌がないことを確認した。術後は腹膜癌発症の有無を経過観察中である。HBOCは通常の産婦人科患者のうち一定の割合を占める比較的頻度の高い遺伝性腫瘍である。産婦人科医師はBRCA1/2変異保持者に対しては卵巣癌サーベイランスの限界、リスク低減手術の予想される効果と副作用を説明できる知識をもち、RRSOを行うにあたっては、卵巣癌の易罹患者であることを念頭においた手術操作、術後管理が必要である。(著者抄録)

子宮頸部円錐切除術は比較的低侵襲の手術であり、短期入院で行うことが可能であるが、時に術後の強出血が問題となる。そこで今回我々は、子宮頸部円錐切除術術後に出血をきたし止血処置を必要とした症例に関して後方視的に検討を行った。2009年4月から2016年3月までの7年間に、当科で子宮頸部円錐切除術を施行した367例を対象とし、止血処置を必要とした症例(止血群)と必要でなかった症例(非止血群)について、患者背景(年齢、妊娠分娩歴)および術中所見(手術時間、切除断端長)の比較検討を行った。また止血群症例を、縫合処置を要した症例(縫合群)と、止血剤散布と圧迫により止血が可能であった症例(非縫合群)に分類し、それぞれの臨床的特徴について後方視的に検討した。さらに当院では、2013年3月以前は両側子宮動脈下行枝の結紮を行っておらず、以後は行っており、これらを2群に分類し、子宮動脈下行枝結紮の有無で止血群および縫合群の頻度に差があるかについても検討した。全367症例の年齢、手術時間、切除断端長の中央値はそれぞれ、38歳(22-73歳)、26分(9-79分)、15mm(8-25mm)であった。止血群は50例(全症手症例の13.6%)であり、止血処置を行った術後日数の中央値は10.5日(1-45日)であった。このうち、縫合群は18例(全手術症例の4.9%)であった。非止血群と止血群および非止血群と縫合群で年齢、手術時間、切除断端長、妊娠分娩歴に有意差を認めなかった。子宮頸部円錐切除術術後出血をきたしやすい症例を予測することは困難であり、約10%の頻度で術後10日目前後に強出血をきたす可能性について、全ての患者に情報提供を行うことが肝要である。(著者抄録)

昨今、子宮体癌に対する腹腔鏡手術が普及しつつある。当院では術前の骨盤MRIでIA期と推定され、子宮内膜組織診で類内膜腺癌G1、G2の症例を対象として腹腔鏡手術を実施している。今回、2013年4月から2015年12月までに初回治療を行い、骨盤MRI画像での術前評価が可能であった64例を対象とし、当院における子宮体癌症例の術前評価と術後評価を比較検討した。64例のうち19例に腹腔鏡手術、45例に開腹手術を施行した。腹腔鏡手術19例のうち、術後診断で腹腔鏡手術の適用外であったものが4例あった。一方、開腹手術45例のうち、術後診断で腹腔鏡手術の適用を満たしていたものが6例あり、これらはすべて術前に筋層浸潤を過大評価したものであった。腹腔鏡手術を施行した症例の術前診断による術式選択は79%の症例で妥当であったが、術前の組織型の評価が不十分であった症例も含まれていた。骨盤MRIでの筋層浸潤の評価には限界があるものの、組織型評価を十分に行うことで術前診断の精度が改善できると思われた。(著者抄録)

Purpose This study was conducted to retrospectively compare the efficacy and safety of irinotecan (CPT-11) and pegylated liposomal doxorubicin (PLD) in patients with platinum-resistant or -refractory recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal carcinoma. Methods Nineteen patients who received CPT-11 and eleven patients who received PLD were enrolled. CPT-11 was intravenously administered at a starting dose of 60100 mg/m(2) on day 1, 8, and 15 every 28 days, and PLD was administered at a starting dose of 40-50 mg/m(2) on day 1 every 28 days. Primary outcomes were overall response rate (complete response [CR] + partial response [PR]), disease control rate (CR + PR + stable disease), and progression-free survival (PFS) in each group. Clinical response was evaluated every two or three cycles using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria; CA125 analysis was not performed. Results The overall response rate was 21.1 % (PR, four cases) and 0 % (p = 0.10) in the CPT-11 and PLD groups, respectively, and the disease control rate was 73.7 and 45.5 % (p = 0.12), respectively. Median PFS was 25.3 (range 5.4-69.9) weeks and 12.7 (range 4.0-43.1) weeks in the CPT-11 and PLD groups, respectively; however, this difference was not statistically significant (p = 0.064). Major adverse events in the CPT-11 group were neutropenia, nausea, and diarrhea, whereas those in the PLD group included thrombocytopenia, anemia, stomatitis, and hand-foot syndrome. Conclusions This retrospective study demonstrated comparable efficacy outcomes for CPT-11 and PLD. The overall response rate, disease control rate, and median PFS were more favorable in the CPT-11 group compared to the PLD group, although the difference was not significant. The adverse event profiles were different between groups. These results suggest that CPT-11 might be a feasible choice as single-agent salvage chemotherapy for platinum-resistant or -refractory recurrent epithelial ovarian and primary peritoneal carcinoma beside established regimen like PLD.