研究者業績
基本情報
- 所属
- 藤田医科大学 大学院医療科学研究科 准教授
- 学位
- 博士(医学)(岐阜大学大学院医学系研究科)
- J-GLOBAL ID
- 201401031120168097
- researchmap会員ID
- B000235779
経歴
4-
2021年12月 - 現在
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2017年4月 - 2021年11月
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2011年4月 - 2017年3月
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2006年10月 - 2011年3月
委員歴
1-
2017年4月 - 現在
受賞
2-
2021年
-
2020年
論文
75-
British Journal of Pharmacology 2024年12月10日Background and Purpose Alterations in tryptophan‐kynurenine (TRP‐KYN) pathway are implicated in major depressive disorder (MDD). α7 nicotinic acetylcholine (α7nACh) receptor regulates the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis. We have shown that deficiency of kynurenine 3‐monooxygenase (KMO) induces depression‐like behaviour via kynurenic acid (KYNA; α7nACh antagonist). In this study, we investigated the involvement of the TRP‐KYN pathway in stress‐induced behavioural changes and the regulation of the HPA axis. Experimental Approach Mice were exposed to chronic unpredictable mild stress (CUMS) and subjected to behavioural tests. We measured TRP‐KYN metabolites and the expression of their enzymes in the hippocampus. KMO heterozygous mice were used to investigate stress vulnerability. We also evaluated the effect of nicotine (s.c.) on CUMS‐induced behavioural changes and an increase in serum corticosterone (CORT) concentration. Key Results CUMS decreased social interaction time but increased immobility time under tail suspension associated with increased serum corticosterone concentration. CUMS increased KYNA levels via KMO suppression with microglial decline in the hippocampus. Kmo+/− mice were vulnerable to stress: they exhibited social impairment and increased serum corticosterone concentration even after short‐term CUMS. Nicotine attenuated CUMS‐induced behavioural changes and increased serum corticosterone concentration by inhibiting the increase in corticotropin‐releasing hormone. Methyllycaconitine (α7nACh antagonist) inhibited the attenuating effect of nicotine. Conclusions and Implications CUMS‐induced behavioural changes and the HPA axis dysregulation could be induced by the increased levels of KYNA via KMO suppression. KYNA plays an important role in the pathophysiology of MDD as an α7nACh antagonist. Therefore, α7nACh receptor is an attractive therapeutic target for MDD.
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Biochemical and Biophysical Research Communications 737 150922-150922 2024年12月
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Journal of Eating Disorders 12(1) 2024年12月Background: Secondary carnitine deficiency in patients with anorexia nervosa has been rarely reported. This study aimed to investigate the occurrence of carnitine deficiency in severely malnourished patients with eating disorders during refeeding and assess its potential adverse effects on treatment outcomes. Method: In a cohort study of 56 female inpatients with eating disorders at a single hospital from March 2010 to December 2020, we measured plasma free carnitine (FC) levels and compared to those of a healthy control group (n = 35). The patients were categorized into three groups based on FC levels: FC deficiency (FC< 20 µmol/L), FC pre-deficiency (20 µmol/L ≤ FC< 36 µmol/L), and FC normal (36 µmol/L ≤ FC). Results: Upon admission, the patients had a median age of 26 years (interquartile range [IQR]: 21–35) and a median body mass index (BMI) of 13.8 kg/m2 (IQR: 12.8–14.8). Carnitine deficiency or pre-deficiency was identified in 57% of the patients. Hypocarnitinemia was associated with a decline in hemoglobin levels during refeeding (odds ratio [OR]: 0.445; 95% confidence interval [CI]: 0.214–0.926, p = 0.03), BMI at admission (OR: 0.478; 95% CI: 0.217–0.874, p = 0.014), and moderate or greater hepatic impairment at admission (OR: 6.385; 95% CI: 1.170–40.833, p = 0.032). Conclusions: Hypocarnitinemia, particularly in cases of severe undernutrition (BMI< 13 kg/m2 at admission) was observed in severely malnourished patients with eating disorders during refeeding, a critical metabolic transition phase. Moderate or severe hepatic impairment at admission was considered a potential indicator of hypocarnitinemia. Although hypocarnitinemia was not associated with any apparent adverse events other than anemia during refeeding, the possibility that carnitine deficiency may be a risk factor for more serious complications during sudden increases in energy requirements associated with changes in physical status cannot be denied. Further research on the clinical significance of hypocarnitinemia in severely malnourished patients with eating disorders is warranted.
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Vaccines 12(7) 786-786 2024年7月17日Preexisting cardiovascular disease (CVD) is a pivotal risk factor for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). We investigated the longitudinal (over 1 year and 9 months) humoral and cellular responses to primary series and booster doses of mRNA COVID-19 vaccines in patients with CVD. Twenty-six patients with CVD who received monovalent mRNA COVID-19 vaccines were enrolled in this study. Peripheral blood samples were serially drawn nine times from each patient. IgG against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike receptor-binding domain (RBD) was measured using an enzyme-linked immunosorbent assay. The numbers of interferon-γ-releasing cells in response to SARS-CoV-2 peptides were measured using an enzyme-linked immunospot assay. The RBD-IgG titers increased 2 weeks after the primary series and booster vaccination and waned 6 months after vaccination. The S1-specific T cell responses in patients aged < 75 years were favorable before and after booster doses; however, the Omicron BA.1-specific T cell responses were poor. These results suggest that regular vaccination is useful to maintain long-term antibody levels and has implications for booster dose strategies in patients with CVD. Additional booster doses, including Omicron variant-adapted mRNA vaccines, may be recommended for patients with CVD, regardless of age.
MISC
99-
医学と薬学 78(4) 419-427 2021年3月VITROS-5600 II装置を用いたSARS-CoV-2 Total抗体の試薬特性とその臨床的有用性について基礎的検討を行った。RT-PCR法で陰性患者3例、陽性患者3例の2種類のプール血清を作成し日内変動について確認した。その結果、検体1は陰性血清でその測定値は0.034±0.0057、変動係数(CV)16.62%、検体2は陽性血清で166.20±4.067、CV 2.45%であった。共存物質の影響について、ビリルビンF、ビリルビンC、ヘモグロビン、乳ビの影響は認められず、10倍希釈血清のCOI値はTotal抗体57.4、IgG抗体2.47で陽性と判定された。また、PCR陽性患者5例のプール血清を作成し原血清からカットオフ値(COI)付近まで希釈系列を作成しTotal抗体とIgG抗体を同時に測定した。その結果、IgG抗体がCOI(1.0)以下を示した時点でのTotal抗体値はCOI値を上回る反応を示していた。COVID-19戦略の一案として、PCR法とともに抗体測定方法の選択が重要であると考えられた。
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NEPHROLOGY 25 57-57 2020年10月
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Japanese Journal of Clinical Chemistry 48(1) 28-33 2019年1月1日
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日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 28回・48回 131-131 2018年11月
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エイズ脳症の発症病態と治療法に関する研究 平成17年度 総括・分担研究報告書 2006年
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医学と薬学 50(6) 865-869 2003年12月血清240検体(陰性110検体,陽性130検体)を対象に,簡便にC型肝炎ウイルス(HCV)抗原の検出が可能な「オーソHCV抗原ELISAテスト」について基礎的検討を行った.ELISA法によるHCV-core蛋白の測定は,測定域に関して「アンプリコアHCVモニター」で100KIU/mLを越える例では,殆ど検量線の上限測定限界である3400fmol/L以上を示すため陽性域の判定は容易であった.また,核酸増幅法で低値(0.5〜20KIU/mL)陽性を示した検体については,本法の測定値5fmol/Lから50fmol/Lに分布していた例が約5%認められ,cut off値の設定によってはfalse negativeの可能性があり,判定保留域もしくは核酸増幅法など他法による確認の設定が必要であると考えられた
講演・口頭発表等
42-
臨床リウマチ 2022年6月 (一社)日本臨床リウマチ学会LPSは炎症の成立に重要な役割を果たしている。LPSはLPS結合蛋白(LBP)と結合し、さらにCD14が結合することで炎症シグナルを細胞内に誘導する。今回、我々は長期療養(5年以上)のRA患者を対象に、高感度法によるLBPの定量とACPA抗体の変動を調査した。また炎症の指標とされているCRPおよびIL-6の測定を同時に行いバイオマーカーとしてのLBPの臨床的意義について検討を行った。血中LBP値(Mean±SD)は健常者3.69±1.26μg/mL、OA群6.05±2.40μg/mL、RA群11.10±5.16μg/mLであり、RA群で最も有意に高値を示した(p<0.0001)。さらにstage、classの亢進に伴いLBPが増加した。また、ACPAとは相関(r=0.410)を認め、陽性群と陰性群での比較では陽性例が有意(p<0.002)に高値であった。このことから高感度法によるLBPの測定はRAの新たな病態解析の指標の一つになる可能性が有るものと考える。(著者抄録)
共同研究・競争的資金等の研究課題
9-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2020年4月 - 2023年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2019年4月 - 2022年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽) 2018年6月 - 2021年3月
産業財産権
4その他
1-
①高感度トリプトファン代謝産物測定系 ②キヌレニンアミノトランスフェラーゼ活性を阻害する化合物 ②抗新型コロナウイルス抗体測定系 *本研究シーズに関する産学共同研究の問い合わせは藤田医科大学産学連携推進センター(fuji-san@fujita-hu.ac.jp)まで