伊藤 哲哉

先天性複合型下垂体機能低下症による胆汁うっ滞と診断された4例(男児2例、女児2例)の経過を提示すると共に、血液検査所見を胆道閉鎖症55例と比較した。先天性複合型下垂体機能低下症では全例下垂体茎断裂症候群の所見を呈し、3例で異所性後葉を認めた。肝生検を行った3例ではいずれも巨細胞性肝炎を認めた。先天性複合型下垂体機能低下症において直接型ビリルビンが頂値を示した時点でのγGTPは平均115.0IU/Lで、胆道閉鎖症の初診時の値553.0IU/Lと比較して有意に低値であったが、ALT値はそれぞれ153.0IU/L、134.0IU/Lと有意差はなく、胆道閉鎖症との鑑別に有用と考えられた。

著者らが経験したCockayne症候群I型4例(男児3例、女児1例)の臨床経過および合併症の発症時期について検討した。その結果、成長障害を全例で認められ、合併症として高血圧が2例、高コレステロール血症が2例に認められた。また、血清クレアチニン値の高値は3例、高尿酸血症と血清トランスアミナーゼ値の上昇は全例で認められた。合併症の出現時期を検討すると、高血圧症、血清クレアチニン値高値は10歳前後、高コレステロール血症、高尿酸血症、肝機能障害は10歳以前に発症することが示唆された。したがって、これらの合併症は潜在的に発症し進行するため、就学前後の時期より定期的に全身評価を行う必要があると考えられた。

β-Ureidopropionase is the third enzyme of the pyrimidine degradation pathway and it catalyzes the conversion of N-carbamyl-β-alanine and N-carbamyl-β-aminoisobutyric acid to β-alanine and β-aminoisobutyric acid, respectively, and ammonia and CO2. To date, only 16 genetically confirmed patients with a complete ß-ureidopropionase deficiency have been reported. Here, we report the clinical, biochemical, and molecular analysis of a newly identified patient with β-ureidopropionase deficiency. Mutation analysis of the UPB1 gene showed that the patient was compound heterozygous for a novel synonymous mutation c.93C &gt T (p.Gly31Gly) in exon 1 and a previously described missense mutation c.977G &gt A (p.Arg326Gln) in exon 9. The in silico predicted effect of the synonymous mutation p.Gly31Gly on pre-mRNA splicing was investigated using a minigene approach. Wild-type and the mutated minigene constructs, containing the entire exon 1, intron 1, and exon 2 of UPB1, yielded different splicing products after expression in HEK293 cells. The c.93C &gt T (p.Gly31Gly) mutation resulted in altered pre-mRNA splicing of the UPB1 minigene construct and a deletion of the last 13 nucleotides of exon 1. This deletion (r.92-104delGCAAGGAACTCAG) results in a frame shift and the generation of a premature stop codon (p.Lys32SerfsX31). Using a minigene approach, we have thus identified the first synonymous mutation in the UPB1 gene, creating a cryptic splice-donor site affecting pre-mRNA splicing. © 2013 Copyright Taylor and Francis Group, LLC.

33歳女。糖原病Ia型と診断され、以後、日中頻回食+コーンスターチ療法にて治療されていた。今回、妊娠を契機に腎機能障害が悪化した。それまでの食事療法(頻回食+コーンスターチ療法)に加えて、蛋白質・塩分の摂取制限を行ったところ、腎機能の改善が得られた。

63歳男。便秘を主訴に近医で多発肝転移を伴うS状結腸癌と診断され、FOLFOXによる全身化学療法を8サイクル施行し一時PRが得られたが、耐性が出現してFOLFIRIに変更となった。4サイクル施行したがCEAが上昇し、bevacizumabの追加でPRが得られたものの再度耐性が出現し、希望により切除を計画した。予想機能残肝容積が30%であったため門脈塞栓術を施行したが、残肝容積に変化なく、ICGR15値が高値を示したため、手術適応の枠を外れていたものの直腸S状結腸切除術、肝右葉切除術および肝部分切除術を施行した。病理診断はModerately differentiated adenocarcinoma、5.0×2.5cm、type 2、ss、ly0、v1、ow(-)、aw(-)、n(-)[#251、252]で、非癌部はsimple steatosis、Sinusoidal dilatation Grade 1bであった。術後7日に縫合不全を来たし人工肛門造設術を施行し、これを契機に肝不全に陥り、集中治療により回復したものの在院日数は76日となった。