研究者業績
基本情報
- 所属
- 藤田医科大学 医科学研究センター 分子遺伝学研究部門 教授
- 学位
- 医学博士(大阪大学)
- 研究者番号
- 30243215
- J-GLOBAL ID
- 200901098214871015
- researchmap会員ID
- 1000367088
- 外部リンク
ヒト生殖細胞系列の染色体異常(トリソミーなどの異数体、転座や欠失・重複などの構造異常)の発生メカニズムの研究をしています。また、次世代シークエンスによる着床前遺伝学的検査の開発研究を行っています。バックグラウンドは小児科医で、現在は大学病院・臨床遺伝科で、染色体異常症や不妊・習慣流産の患者さんやご家族、出生前、着床前遺伝学的検査を希望されるクライエントへの遺伝カウンセリングをおこなっています。大学院遺伝カウンセラー養成課程で人材育成も行っています。
研究キーワード
25経歴
4-
2003年4月 - 現在
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2001年7月 - 2003年3月
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1998年9月 - 2001年6月
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1991年9月 - 1998年8月
委員歴
11-
2015年10月 - 現在
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2015年8月 - 現在
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2015年4月 - 現在
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2014年4月 - 現在
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2014年1月 - 現在
受賞
2-
2020年11月
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2007年1月
論文
362-
PNAS nexus 4(2) pgaf022 2025年2月Human trisomy 21, responsible for Down syndrome, is the most prevalent genetic cause of cognitive impairment and remains a key focus for prenatal and preimplantation diagnosis. However, research directed toward eliminating supernumerary chromosomes from trisomic cells is limited. The present study demonstrates that allele-specific multiple chromosome cleavage by clustered regularly interspaced palindromic repeats Cas9 can achieve trisomy rescue by eliminating the target chromosome from human trisomy 21 induced pluripotent stem cells and fibroblasts. Unlike previously reported allele-nonspecific strategies, we have developed a comprehensive allele-specific (AS) Cas9 target sequence extraction method that efficiently removes the target chromosome. The temporary knockdown of DNA damage response genes increases the chromosome loss rate, while chromosomal rescue reversibly restores gene signatures and ameliorates cellular phenotypes. Additionally, this strategy proves effective in differentiated, nondividing cells. We anticipate that an AS approach will lay the groundwork for more sophisticated medical interventions targeting trisomy 21.
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Human genome variation 12(1) 2-2 2025年1月6日UBA1 is an E1 ubiquitin-activating enzyme that initiates the ubiquitylation of target proteins and is thus a key component of the ubiquitin signaling pathway. Three disorders are associated with pathogenic variants of the UBA1 gene: vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS) syndrome, lung cancer in never smokers (LCINS), and X-linked spinal muscular atrophy (XL-SMA, SMAX2). We here report a case of infantile respiratory distress syndrome followed by continuing neuromuscular symptoms. We identified a de novo hemizygous mutation, c.1660 C > T (p.Pro554Ser), in exon 15 of the UBA1 gene in this baby. This missense mutation was located with the AAD (active adenylation domain) of the protein, a known hotspot of SMAX2 mutations. This case lends support to the genotype-phenotype correlation regarding the UBA1 mutation and its related diseases.
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小児科診療 87(11) 1579-1584 2024年11月<文献概要>▽網羅的染色体解析による検査手法の確立により,着床前診断(preimplantation genetic testing:PGT)の診断精度は大きく向上した.▽PGTにまつわる倫理的な議論,特にPGT-M(重篤な遺伝性疾患を対象とした着床前遺伝学的検査)に関連した内容は継続して行われており,検査適応については症例ごとの詳細な検討が必要となる.▽PGTに関連した技術は現在も進歩を続けており,検査の応用範囲は今後さらに拡大していく可能性が高い.
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Experimental and therapeutic medicine 28(3) 358-358 2024年9月Mixed gonadal dysgenesis (MGD) is a disorder of sex development caused by mosaicism of the Y chromosome, represented by 45,X/46,XY. Prophylactic gonadectomy is recommended as soon as possible after its diagnosis, owing to a high risk of malignancy. In the present case, a 21-year-old woman presented with primary amenorrhea. Although the patient's external genitalia were female, the patient exhibited a hypoplastic uterus, wherein the ovaries were difficult to identify. The patient's height was 146 cm; they had cubitus valgus and webbing of the neck, leading to the consideration of a disorder of sex development. Chromosomal examination revealed 45,X/46,XY mosaicism. Thus, the patient was diagnosed with MGD. After thorough counseling, laparoscopic bilateral gonadectomy was performed. Pathological examination revealed a gonadoblastoma of the left gonad. Postoperatively, the patient had no recurrence and continued on Kaufmann therapy. In conclusion, prophylactic gonadectomy is recommended immediately following a diagnosis of MGD; however, the timing of the surgery should be carefully considered and adequate counseling should be conducted by a multidisciplinary team.
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Genes 15(8) 2024年8月21日Cytogenetic information about the product of conception (POC) is important to determine the presence of recurrent chromosomal abnormalities that are an indication for preimplantation genetic testing for aneuploidy or structural rearrangements. Although microscopic examination by G-staining has long been used for such an evaluation, detection failures are relatively common with this method, due to cell-culture-related issues. The utility of low-coverage whole-genome sequencing (lcWGS) using short-read next-generation sequencing (NGS) has been highlighted recently as an alternative cytogenomic approach for POC analysis. We, here, performed comparative analysis of two NGS-based protocols for this purpose based on different short-read sequencers (the Illumina VeriSeq system using a MiSeq sequencer and the Thermo Fisher ReproSeq system using an Ion S5 sequencer). The cytogenomic diagnosis obtained with each NGS method was equivalent in each of 20 POC samples analyzed. Notably, X chromosome sequence reads were reduced in some female samples with both systems. The possibility of low-level mosaicism for monosomy X as an explanation for this was excluded by FISH analysis. Additional data from samples with various degrees of X chromosome aneuploidy suggested that it was a technical artifact related to X chromosome inactivation. Indeed, subsequent nanopore sequencing indicated that the DNA in the samples showing the artifact was predominantly unmethylated. Our current findings indicate that although X chromosome data must be interpreted with caution, both the systems we tested for NGS-based lcWGS are useful alternatives for the karyotyping of POC samples.
MISC
192-
日本受精着床学会雑誌 38(2) 259-263 2021年9月30代後半の夫婦。2回目の凍結融解胚移植(前核期胚2個)で単胎妊娠が成立したが、児心拍確認後に初期流産となった。流産時の絨毛染色体検査にて47,XX,t(1;7)(p13.3;p15),der(13;14)(q10;q10),+14,+15を認めた。この検査結果を機に夫婦の染色体検査が行われ、妻に45,XX,der(13;14)(q10;q10)のRobertson型転座、夫に46,XY,t(1;7)(p13.3;p15.3)の相互転座保因が明らかとなった。夫婦は着床前診断を希望し、日本産科婦人科学会PGT-A臨床研究参加施設である当院で遺伝カウンセリングを行い、染色体構造異常の対象者として臨床研究に参加した。1回目の採卵で得た胚盤胞1個と2回目の採卵で得た胚盤胞2個、合計3個を生検し次世代シークエンサー(NGS)法による胚診断を行った。交互分離かつ高頻度モザイク胚1個、交互分離かつ異数体胚2個、不均衡型転座胚4個であった。合計10個解析したが、交互分離かつ正倍数性の胚は確保できなかった。再度採卵を勧めたが夫婦は移植を強く希望された。移植可能胚は交互分離かつ高頻度モザイク胚の二つであった。十分な遺伝カウンセリングを行ったうえで、高頻度モザイクmos-9(約50%)に加え、mos-15(約30%)、mos-20(約30%)、mos-21(約20%)が低頻度モザイクの可能性があったモザイク胚の凍結融解胚移植を行い妊娠が成立した。その後、妊娠17週で羊水染色体検査が施行された。異数体のモザイク細胞はG-bandingによる羊水細胞100細胞の検討において検出されなかった。また、SNPマイクロアレイによる検討において15番染色体の片親性ダイソミーの可能性は低いと考えられた。
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BIO Clinica 36(2) 108-112 2021年2月 責任著者着床前遺伝学的検査は、体外受精後の受精卵を胚盤胞期まで培養後、一部の細胞を生検し、遺伝子や染色体を解析する技術である。着床前遺伝学的検査は、流産または特定の遺伝性疾患に罹患する児を妊娠する可能性を回避する目的として実施される一方で、結果の解釈や倫理的問題など解決すべき課題は未だ残っている。着床前遺伝学的検査の実施前後には十分な遺伝カウンセリングが必要であり、検査の特性を実施者およびクライエントが十分理解した上で行われることが重要である。(著者抄録)
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産科と婦人科 88(1) 45-51 2021年1月 招待有り責任著者着床前遺伝学的検査では体外受精後に胚生検を行い、疾患関連遺伝子や染色体構造異常を同定することにより非罹患胚を移植する。近年、胚の染色体異数体に起因する不妊や習慣流産において、流産率の低下や妊娠率の向上を目的とした特別臨床研究が開始された。生検細胞数の増加や網羅的遺伝子解析技術の進歩により解析精度が高まる一方で、結果の解釈や倫理的問題など解決すべき課題も多い。十分な遺伝カウンセリングのうえで、可能なこと、そして限界をクライエントが十分理解したうえで実施されることが重要である。(著者抄録)
担当経験のある科目(授業)
1-
臨床遺伝学 (藤田医科大学医学部)
所属学協会
13共同研究・競争的資金等の研究課題
42-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2021年4月 - 2025年3月
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 成育疾患克服等総合研究事業 2023年4月 - 2025年3月
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国立研究開発法人日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業 2021年4月 - 2024年3月
その他
5-
教育方法・教育実践に関する発表、講演等 2012年〜 日本人類遺伝学会・臨床細胞遺伝学認定士制度委員として、染色体検査に携わる人材育成・知識や技術の向上などの教育に関する活動を行っている。
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教育内容・方法の工夫(授業評価等を含む) 2004年〜2005年「統合基礎医学」、2006年〜「臨床遺伝学」の講義をM2の学生に対し行い、基礎医学の講義でありながら、遺伝カウンセリングや疾患を中心とした内容でおこない、学生の評判は良かった。 2009年〜 医学研究科分子医学系専攻の大学院生のための分子生物学技術セミナーを開講 2013年〜 医学研究科大学院生のための分子生物学技術講座を開講 2014年〜 保健学研究科大学院、認定遺伝カウンセラー養成課程を開講