研究者業績
基本情報
- 所属
- 藤田医科大学 医学部 教授
- 学位
- 博士(医学)(名古屋大学)
- J-GLOBAL ID
- 200901048638344557
- researchmap会員ID
- 5000024641
- 外部リンク
1989年 名古屋大学医学部卒業
1993年 名古屋大学大学院修了 博士(医学)
1994年 名古屋大学医学部付属病院精神科 医員
1996年 National Institute of Health Visiting Fellow
1998年 藤田医科大学医学部精神神経科学 講師
2002年 藤田医科大学医学部精神神経科学 助教授
2003年 藤田医科大学医学部精神神経科学 教授(現職)
2011年 藤田医科大学研究支援推進本部 本部長(現職)
2015年 藤田医科大学医学部 医学部長(現職)
2016年 藤田医科大学 副学長(現職)
専門分野: 精神疾患の分子遺伝学、神経生化学、薬理遺伝学、臨床精神薬理学
1993年 名古屋大学大学院修了 博士(医学)
1994年 名古屋大学医学部付属病院精神科 医員
1996年 National Institute of Health Visiting Fellow
1998年 藤田医科大学医学部精神神経科学 講師
2002年 藤田医科大学医学部精神神経科学 助教授
2003年 藤田医科大学医学部精神神経科学 教授(現職)
2011年 藤田医科大学研究支援推進本部 本部長(現職)
2015年 藤田医科大学医学部 医学部長(現職)
2016年 藤田医科大学 副学長(現職)
専門分野: 精神疾患の分子遺伝学、神経生化学、薬理遺伝学、臨床精神薬理学
研究分野
1経歴
5-
2003年 - 現在
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2002年 - 2004年
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1998年 - 2002年
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1996年 - 1998年
-
1994年 - 1996年
学歴
2-
1989年 - 1993年
-
1983年 - 1989年
論文
641-
PCN reports : psychiatry and clinical neurosciences 4(1) e70064 2025年3月BACKGROUND: With 30%-50% of people with bipolar depression (BDep) not responding to multiple pharmacological treatments, alternative therapies are needed. Accelerated intermittent theta burst stimulation (aiTBS) over the left dorsolateral prefrontal cortex (L-DLPFC) has been employed for individuals with pharmacological treatment-resistant major depressive disorder (TR-MDD). Imaging studies have revealed reduced regional activity of the L-DLPFC for both TR-MDD and pharmacological treatment-resistant BDep (TR-BDep), suggesting that aiTBS over the L-DLPFC may be beneficial for people with TR-BDep. METHODS: A 6-week, double-blind, sham-controlled, randomized trial will be conducted to compare the efficacy and safety of aiTBS to the L-DLPFC in people with TR-BDep (jRCTs042240019). Fifty iTBS sessions (1800 pulses/session) will be delivered in 10 daily sessions over 5 consecutive days at 90% resting motor threshold. This aiTBS protocol is termed as Fujita Neuromodulation Therapy for Bipolar Depression (FNT-BD). Twenty-two participants (both sexes, aged 18-64 years) with TR-BDep (DSM-5-TR, Type I) will be recruited. The response rate at any given week of follow-up will be the primary efficacy outcome, defined as a reduction of ≥50% in the Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score. Other outcomes will include MADRS score changes, remission rate (10 ≥ MADRS score), Clinical Global Impression-Improvement score, Clinical Global Impression-Severity score, discontinuation rate, and incidence of individual adverse events. RESULTS: We anticipate that individuals who receive the aiTBS treatment show significant improvement in depressing symptoms compared to those receiving sham treatment. CONCLUSIONS: This study will provide valuable evidence for both patients with TR-BDep and clinicians.
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Translational psychiatry 15(1) 63-63 2025年2月20日Suicidal ideation (SI) and behavior (SB) are major public health concerns, but risk factors for their development and progression are poorly understood. We used ICD codes and a natural language processing algorithm to identify individuals in a hospital biobank with SI-only, SB, and controls without either. We compared the profiles of SB and SI-only patients to controls, and each other, using phenome-wide association studies (PheWAS) and polygenic risk scores (PRS). PheWAS identified many risk factors for SB and SI-only, plus specific psychiatric disorders which may be involved in progression from SI-only to SB. PRS for suicide attempt were only associated with SB, and even after accounting for psychiatric disorder PRS. SI PRS were only associated with SI-only, although not after accounting for psychiatric disorder PRS. These findings advance understanding of distinct genetic and clinical risk factors for SB and SI-only, which will aid in early detection and intervention efforts.
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JMIR formative research 9 e66330 2025年1月29日BACKGROUND: Estimating the prevalence of schizophrenia in the general population remains a challenge worldwide, as well as in Japan. Few studies have estimated schizophrenia prevalence in the Japanese population and have often relied on reports from hospitals and self-reported physician diagnoses or typical schizophrenia symptoms. These approaches are likely to underestimate the true prevalence owing to stigma, poor insight, or lack of access to health care among respondents. To address these issues, we previously developed an artificial neural network (ANN)-based schizophrenia classification model (SZ classifier) using data from a large-scale Japanese web-based survey to enhance the comprehensiveness of schizophrenia case identification in the general population. In addition, we also plan to introduce a population-based survey to collect general information and sample participants matching the population's demographic structure, thereby achieving a precise estimate of the prevalence of schizophrenia in Japan. OBJECTIVE: This study aimed to estimate the prevalence of schizophrenia by applying the SZ classifier to random samples from the Japanese population. METHODS: We randomly selected a sample of 750 participants where the age, sex, and regional distributions were similar to Japan's demographic structure from a large-scale Japanese web-based survey. Demographic data, health-related backgrounds, physical comorbidities, psychiatric comorbidities, and social comorbidities were collected and applied to the SZ classifier, as this information was also used for developing the SZ classifier. The crude prevalence of schizophrenia was calculated through the proportion of positive cases detected by the SZ classifier. The crude estimate was further refined by excluding false-positive cases and including false-negative cases to determine the actual prevalence of schizophrenia. RESULTS: Out of 750 participants, 62 were classified as schizophrenia cases by the SZ classifier, resulting in a crude prevalence of schizophrenia in the general population of Japan of 8.3% (95% CI 6.6%-10.1%). Among these 62 cases, 53 were presumed to be false positives, and 3 were presumed to be false negatives. After adjustment, the actual prevalence of schizophrenia in the general population was estimated to be 1.6% (95% CI 0.7%-2.5%). CONCLUSIONS: This estimated prevalence was slightly higher than that reported in previous studies, possibly due to a more comprehensive disease classification methodology or, conversely, model limitations. This study demonstrates the capability of an ANN-based model to improve the estimation of schizophrenia prevalence in the general population, offering a novel approach to public health analysis.
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Nature 2025年1月22日Bipolar disorder is a leading contributor to the global burden of disease1. Despite high heritability (60-80%), the majority of the underlying genetic determinants remain unknown2. We analysed data from participants of European, East Asian, African American and Latino ancestries (n = 158,036 cases with bipolar disorder, 2.8 million controls), combining clinical, community and self-reported samples. We identified 298 genome-wide significant loci in the multi-ancestry meta-analysis, a fourfold increase over previous findings3, and identified an ancestry-specific association in the East Asian cohort. Integrating results from fine-mapping and other variant-to-gene mapping approaches identified 36 credible genes in the aetiology of bipolar disorder. Genes prioritized through fine-mapping were enriched for ultra-rare damaging missense and protein-truncating variations in cases with bipolar disorder4, highlighting convergence of common and rare variant signals. We report differences in the genetic architecture of bipolar disorder depending on the source of patient ascertainment and on bipolar disorder subtype (type I or type II). Several analyses implicate specific cell types in the pathophysiology of bipolar disorder, including GABAergic interneurons and medium spiny neurons. Together, these analyses provide additional insights into the genetic architecture and biological underpinnings of bipolar disorder.
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Brain stimulation 2025年1月15日
MISC
634-
臨床精神薬理 8(3) 387-397 2005年3月
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精神薬療研究年報 (37) 28-34 2005年3月統合失調症患者のDNAを用いGABRA1の多型検索を行い,SNPsを同定した.そのSNPsを用い,日本人正常対照者96例で連鎖不平衡地図を作成し,有用な位置情報を与えるSNPsをhaplotype-tagging(ht)SNPsとして選択した.このhtSNPsに関して,288例の日本人統合失調症患者と288例の日本人正常対照者の遺伝子型を決定し,統合失調症と正常対照者の関連解析を行った.機能に影響を与えるSNPsは同定できなかった.また,連鎖不平衡mappingの結果,9個のhtSNPsを選択した.2個のhtSNPsとそれらから構成されるhaplotypesが統合失調症と関連した.GABRA1は統合失調症の発症脆弱性に関与する可能性が示唆された
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精神薬療研究年報 (37) 100-107 2005年3月覚醒剤乱用の病態形成におけるGSTP1の潜在的な役割を明らかにするため,覚醒剤関連性障害と診断された対象者におけるGSTP1遺伝子多型について解析した.覚醒剤乱用者で精神病を伴う患者と健常者との間でgenotype頻度およびallele頻度において有意な差がみられた.GSTP1 exon 5遺伝子の多型が,覚醒剤乱用での精神病発症の脆弱性に関与している可能性が示唆された
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精神薬療研究年報 (37) 121-126 2005年3月セロトニン7受容体遺伝子(HTR7)が日本人統合失調症と関連しているかを検討するため,HTR7のLD mappingを行い,haplotype-tagging(ht)SNPsを選出した.このhtSNPsを用い,関連解析を施行した.真の疾患感受性多型を同定するため,変異検索を行った.Promoter領域に位置するSNP2の機能的意義を検証するべく,dual-luciferase reporter assayを行ったが,SNP2は転写に影響しなかった.さらに,真の疾患感受性多型を同定するため,HTR7のexon領域の多型検索を行ったが,機能に影響する可能性のある多型は同定できなかった.RTR7が日本人統合失調症の病態生理に関与する可能性が示唆された
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厚生労働省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 平成16年度 (2年度班・初年度班) 2005年
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日本生物学的精神医学会プログラム・講演抄録 27th 2005年
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厚生労働省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 平成16年度 (2年度班・初年度班) 2005年
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依存性薬物および未規制薬物による神経毒性と精神病の発現機序 平成16年度 総括研究報告書 2005年
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ムードディスオーダー・カンファランス (5回) 13-18 2004年9月現在,臨床においてうつ病の薬物治療の中心はさまざまな神経伝達物質に非特異的に作用した三環系,四環系抗うつ薬から,主症状に関連しうる神経伝達物質に特異的に効果を有し,副作用の少ない選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)へと移行してきた.SSRIによる治療によっても人格傾向がやはり影響を受けるのか否か,また,どのような影響を受けるのか,今回,fluvoxamineによってうつ病患者を治療した.fluvoxamineによる治療前後で,harm avoidanceとself-directednessの2つの次元において変化が認められた.これは従来の抗うつ薬であるmaprotilineによる報告と同様の結果を示した.抗うつ薬の薬理学的特性に違いがあっても,人格特性が病状依存性に受ける影響は同様であった
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AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS 130B(1) 80-80 2004年9月
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AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS 130B(1) 109-109 2004年9月
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AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS 130B(1) 111-111 2004年9月
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AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS 130B(1) 80-80 2004年9月
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日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology 24(4) 211-216 2004年8月25日神経発達障害・神経変性仮説と,統合失調症のゲノム研究を統合した成果として,近年注目されている,neuregulin 1遺伝子と統合失調症との関連研究を取り上げた.また,セロトニン(5-HT)およびGABA系が神経細胞の増殖,移動,分化,シナプス形成,細胞死に関わっていることが明らかにされている事実に基づき,5-HTとGABA系遺伝子を候補遺伝子とした統合失調症のゲノム研究を我々は行ってきた.その結果,5-HT5A遺伝子多型と統合失調症との関連が明らかになり,本多型が細胞分化に影響を与える可能性に言及した
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臨床薬理の進歩 (25) 71-77 2004年7月ヒトGABAA受容体αサブユニット遺伝子(GABRA1)の全exonとbranchsite領域の多型検索を行い,同定した多型と日本人統合失調症に関連があるかどうか連鎖不平衡を考慮して検討した.GABRA1の全エクソン領域,ブランチサイトに9個の多型を同定した.さらに,GABRA1上の選出した多型について,日本人統合失調症患者に関連は認められなかった.系統的多型検索においてアミノ酸置換を伴うような機能に影響しうる多型は発見できなかったが,発現に影響する可能性のある3個一塩基多型(SNP)を同定した
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分子精神医学 4(3) 205-210 2004年7月抗うつ薬の治療反応性や副作用発現には個人差があるが,その予測因子は同定されていない.そのため,ゲノムレベルから薬物の反応性を予測し,ひいては治療反応性の機序を明確化して新たな治療法開発につなげるべく薬理遺伝学的試みがなされている.そこで,selective serotonin re-uptake inhibitor(SSRI)の主要標的部位であるセロトニントランスポーター(5HTT)を中心に,セロトニン(5HT)受容体や5HT代謝に関与するTPH,MAOAの各遺伝子多型を対象としたSSRIの治療反応性および副作用発現に関する薬理遺伝学的研究について概説した
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BIOLOGICAL PSYCHIATRY 55 116S-116S 2004年4月
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厚生労働省精神・神経疾患研究総括研究報告 新しい診断・治療法の開発に向けた精神疾患の分子メカニズム解明に関する研究 (平成12〜14年) 41-46 2004年3月セロトニン(5-HT)3A受容体遺伝子は精神疾患の遺伝子研究に置いて重要な候補遺伝子であると考えられるが,日本人DNAを用いた5-HT3A受容体遺伝子上の多型検索もそれを用いた関連解析も報告されていない.そこで,日本人の精神疾患患者サンプルを用いて多型検索を行い,数種類の一塩基多型(SNP)を同定し,更に統合失調症,覚醒剤使用障害ならびに人格傾向との関連解析を行った.9個の一塩基多型を同定し,exon 1の5'UTRの2多型,exon 2のアミノ酸置換を伴う1多型,5'側intronのbranch site近傍の1多型,exon 9のアミノ酸置換を伴う1多型が機能的意義を持つ可能性が示唆された.統合失調症および覚醒剤使用障害ならびに人格傾向との関連は見られなかった
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精神薬療研究年報 (36) 31-37 2004年3月機能に影響する可能性のある変異を同定するために,Caucasianおよび様々な日本人精神疾患患者を対象にSLC6A4上の変異検索を行った.また,5-HT系の異常が病態生理に関連があるとされる統合失調症患者を対象に連鎖不平衡(LD)mappingを行い,SLC6A4を代表しうるsingle nucleotide polymorphism(SNP)を選出し,統合失調症と正常対照者とのhaplotype関連解析を行った.変異検索ではアミノ酸置換を伴うIle425Va1を同定し,Caucasian家族内発症型重症強迫性障害という特殊な表現型と関連していた.LDマッピングで3個のSNPを選出し関連を検討したが,日本人統合失調症患者との関連は認められなかった
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臨床薬理 = JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS 35(1) 228S-228S 2004年1月31日
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藤田学園医学会誌 27(2) 149-152 2003年12月DSM-IV診断にて大鬱病性障害を満たす48例をfluvoxamineで治療し,治療前後にTemperament and Character Inventory(TCI)による人格特性の測定を行い,対照群18例を用いて比較を行った.また,SIGH-Dを用いて抑鬱評価を行い,得点が半分以下に減少し,かつ7点以下に低下した8症例を反応群,それ以外の10症例を非反応群とし比較を行った.TCI項目のうち,損害回避は反応群が対照群と比較して治療前値が有意に高い値を示し,治療に伴い減少し対照群に近づく傾向を示した.自己主導性は,有意ではないが反応群,非反応群とも,治療に伴い対照群の得点に近づく傾向を示した.協調性は,有意ではないが反応群の得点が治療に伴い対照群の得点に近づく傾向を示した
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Progress in Medicine 23(10) 2815-2819 2003年10月統合失調症患者64例(男39例,女25例,平均36.7歳)にリスペリドン単剤を8週間投与し,陽性陰性症状評価尺度の改善率と5-HT2Aの多型(-1438G>A,102T>C,H452Y),D2の多型(-141delC,TaqIA),COMTの多型(V158M)との関係を検討した.その結果,ドパミンD2受容体の-1438G>A及びTaqIAでのみ弱い相関が認められた.次に,同じ遺伝子上にある複数多型の組み合わせを検討するためハプロタイプ解析を行ったところ,-141delCという多型のインサーションと,TaqIA多型のA1多型を両方持っている症例では,持っていない症例に比較して不安・抑鬱症状の改善に有意差が認められた
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精神医学 45(7) 699-708 2003年7月大鬱病患者99名の二質問法とBeck Depression Inventory(BDI)の回答を解析したところ,二質問法は,カットオフ値を1点とすると感度99.0%,2点では87.9%であった.BDIは5〜54点,平均24.8点で,カットオフ値10〜14点は80%以上であった.勤労者805名では,二質問法のカットオフ値1点での陽性者は23.2%,2点では10.6%であった.BDIは0〜42点,平均3.2点で,カットオフ値10点での陽性者は8.9%,18点で1.5%であった.又,勤労者45名に対して更にMini-International Neuropsychiatric Interview(MINI)を行い,感度を検討した.二質問法の大鬱病性障害に対する感度はカットオフ値1点,2点とも100%,BDIでは10〜18点で50%であった.次に勤労者298名において,二質問法で2点或いはBDIで10点以上であった41名を対象に,MINIで二次面接を行った.その結果,大鬱病患者5名を同定し,BDIが16点,17点であった2名は産業保健士の面談後に精神科医が面接し,休務から復職の経過となった
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脳の科学 25(5) 445-451 2003年5月抗精神病薬の標的である脳内神経伝達物質の受容体やトランスポーターなどの遺伝子多型と,clozapineをはじめとする各種抗精神病薬の臨床効果との関連に関する研究を解説した.また遺伝子多型と薬物効果との生物学的機序を明らかにするため,これら遺伝子多型が遺伝子産物に及ぼす機能的変化を検討した研究についても紹介し,その上で,現在の抗精神病薬における薬力学的薬理遺伝学研究の特性や問題点について,今後の展望を含め述べた
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INTERNATIONAL CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY 18(3) 181-181 2003年5月
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INTERNATIONAL CLINICAL PSYCHOPHARMACOLOGY 18(3) 179-179 2003年5月
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臨床精神薬理 6(3) 283-288 2003年3月リスペリドン単剤投与を8週間行った64例(男39名,平均年齢36.9歳)の統合失調症及び精神分裂病様障害患者において,6個の候補遺伝子上の10多型について,症状と反応性の関係を検討した.ドーパミン2受容体遺伝子の2種の多型のうち,プロモーター領域の-141delC多型と陽性陰性症状評価尺度(PANSS)の不安抑鬱因子の改善率,及びTaqIA多型と総点の改善率は有意に低かった.しかし,セロトニン受容体遺伝子,カテコールトランスフェラーゼ遺伝子など7種の遺伝子多型とPANSSの総点及び全ての症状因子の改善率の間には相関性は見られなかった.またハプロタイプ解析の結果,TaqIA多型のA1アレルと-141delC多型のinsアレルの組合せのディプロタイプを持つ対象は,不安・抑鬱効果が有意に低かった.他のディプロタイプや症状因子の間には有意な相関は見られなかった
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精神薬療研究年報 (35) 93-98 2003年3月日本人の統合失調症患者96名でセロトニン4受容体遺伝子多型を検索し,1つのアミノ酸置換を伴わないサイレント一塩基多型(SNP)と6つのイントロン領域のSNPsを確認した.この内,508-36T>Cはスプライシングに影響するブランチサイトにある.Rare-alleleの頻度が10%以上である4つのSNPSは,189名の統合失調症患者と299名の正常対照者との間で関連を認めなかったが,ハプロタイプA-Tと統合失調症との間で強い関連が認められた.この結果から,ハプロタイプA-Tは統合失調症発症の抑制に関与するか,もしくは,連鎖不平衡にある範囲内で真の疾患易罹患性遺伝子に関与する変異が存在することを示すマーカーである可能性が示された
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JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 57P-57P 2003年
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日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology 22(5) 137-143 2002年10月25日近年の分子遺伝学の進歩と共に,気分障害は遺伝子レベルから病態生理に接近する研究が行われている.方法論はpositional approach(連鎖研究など),candidate gene approach(関連研究など)に二大別され,いくつかの有力な知見が得られつつある.連鎖研究では1q21-42,4p16,10q21-26,11p15,12q23-24,13q11-32,18p11,18q21-22,22q11-13,Xp11,Xq24-28などが複数の陽性結果を得ている部位である.しかし,連鎖解析は検出力の問題などが指摘されており,現在では関連研究による形質マッピングが注目されている.関連研究の候補遺伝子としては主に神経伝達物質に焦点があてられており,セロトニントランスポーター,セロトニン受容体,ドパミン受容体,チロシン水酸化酵素,MAO-A,COMT,トリプトファン水酸化酵素等の遺伝子で多く研究がなされている
書籍等出版物
6共同研究・競争的資金等の研究課題
15-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2022年4月 - 2025年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2016年4月 - 2019年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2013年4月 - 2016年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2010年 - 2012年
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2008年 - 2010年