岸 太郎

Background. A meta-analysis of the serotonin(1A) (5-HT1A) receptor partial agonist of the azapirone class as an anxiolytic drug for the treatment of major depressive disorder (MDD) has not previously been reported. Method. We carried out a systematic review of the literature available in PubMed, the Cochrane Library database and PsycINFO up to 12 October 2013, and conducted a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) comparing 5-HT1A agonists with placebo and RCTs of 5-HT1A agonist augmentation therapies for MDD treatment. We calculated the risk ratio (RR), number needed to treat (NNT)/number needed to harm (NNH) and 95% confidence intervals (CIs). Results. Fifteen RCTs comparing 5-HT1A agonists with placebo (total n=2469, four studies with buspirone, seven with gepirone, three with ipsapirone and one with zalospirone) were identified. Pooled 5-HT1A agonists had significantly more responders (RR 0.74, 95% CI 0.65-083, p<0.00001, NNT=6, 12 trials, n=1816) than placebo. Pooled 5-HT1A agonists were superior to placebo in discontinuation due to inefficacy (RR 0.49, p=0.02, NNH=16, p=0.03, 10 trials, n=1494) but were inferior to placebo in discontinuation due to side-effects (RR 1.88, p<0.0001, NNH=17, p=0.001, 13 trials, n=2196). However, all-cause discontinuation was similar in both groups (RR 0.99, p=0.85, 14 trials, n=2402). Four 5-HT1A agonist augmentation studies were identified (total n=365, three buspirone studies and one tandospirone study). There were no statistically significant effects of 5-HT1A agonist augmentation therapies on response rate (RR 0.98, p=0.85, four trials, n=341). 5-HT1A agonist-related side-effects including gastrointestinal symptoms, dizziness, insomnia, palpitation, paresthesia and sweating were greater than with placebo (p<0.00001 to p=0.03). Conclusions. Our results suggest that 5-HT1A agonist has a more beneficial effect on MDD than placebo, but has several side-effects.

日本人大うつ病性障害患者に対するエスシタロプラムの有効性、認容性について検討した。エスシタロプラム群(ESC群)21例、パロキセチン徐放製剤群(PAR群)23例を対象とした。ESC群、PAR群において、反応率は4週後57.1%、60.9%、8週後53.4%、42.4%、寛解率は4週後23.8%、17.4%、8週後40.0%、27.8%であった。ESC群、PAR群において、すべての要因による中断率は、4週後19.1%、43.5%、8週後23.8%、47.8%で、ESC群で低い傾向を認めた。副作用による中断率は、4週後9.5%、9、1%、8週後9.5%、8.7%で、有意差は認めなかった。効果不十分による中断率はESC群は4、8週後とも0%であったが、PAR群は4週後17.4%、8週後21.7%で、ESC群が有意に低かった。死亡、心血管イベントを含む重篤な有害事象は両群とも認めなかった。

統合失調症治療において、長期予後を見据えた薬物療法や服薬アドヒアランスが注目されている。本邦においてaripiprazole(ARP)の有効性や安全性に関する報告も多数存在している。我々は長期予後を見据え、急性期からのARPの有効性を検証し、24週間の継続データの解析を行った。対象は2008年3月から2009年3月までの間に藤田保健衛生大学病院もしくは桶狭間病院を受診し、DSM-IVで統合失調症と診断された急性期の初発・再発の患者である。鎮静作用目的の薬剤としてdiphenhydramine製剤、睡眠導入剤としてbenzodiazepine製剤を併用可とした。症状評価として、0、2、4、8、12、24週後のPANSS、CGI-I、CGI-S、また、BACS-Jについては0、4、8、12、24週後を測定し、それぞれの評価日において有害事象も調査した。35例のエントリーに対し32例が包合基準に合致し解析を行った。この結果、24週間にわたりPANSSおよびCGIスコアの有意な改善を示し、生化学的検査においても糖代謝・脂質代謝に悪影響を及ぼしていなかった。急性期統合失調症に対し、ARPは有用であると考察する。(著者抄録)