鳥居 裕

遺伝性乳癌卵巣癌症候群(以下HBOC:hereditary breast and ovarian cancer syndrome)はBRCA遺伝子の変異があり、乳癌や卵巣癌などに罹患するリスクが高い遺伝性腫瘍症候群の一つである。当施設では、HBOC関連癌のうち卵巣癌、卵管癌および腹膜癌の診療にあたり、卵巣癌未発症のBRCA変異保持者に対してサーベイランスおよびリスク低減卵管卵巣摘出術(以下RRSO:risk-reducing salpingo-oophorectomy)を提供している。今回は、HBOCに対してRRSOを施行した一例について考察を加えて報告する。【症例】47歳。2妊2産。子宮筋腫の既往あり。乳癌に罹患した姉にBRCA2遺伝子に変異を認めたことから、BRCA遺伝学的検査目的にカウンセリング室を来談し、検査の結果HBOCと診断され、RRSO施行の是非について相談のため産婦人科に紹介受診となった。患者はRRSO施行推奨年齢に達していたため、RRSOのメリットとデメリットを説明し、RRSOを行う方針となった。手術は腹腔鏡下で両側付属器切除を行い、切除検体については詳細な病理学的検討を行って、STIC(Serous tubal intraepithelial carcinoma)や浸潤癌がないことを確認した。術後は腹膜癌発症の有無を経過観察中である。HBOCは通常の産婦人科患者のうち一定の割合を占める比較的頻度の高い遺伝性腫瘍である。産婦人科医師はBRCA1/2変異保持者に対しては卵巣癌サーベイランスの限界、リスク低減手術の予想される効果と副作用を説明できる知識をもち、RRSOを行うにあたっては、卵巣癌の易罹患者であることを念頭においた手術操作、術後管理が必要である。(著者抄録)

子宮頸部の原発性腺癌は子宮頸癌全体の約7-15%と言われており、その中でも明細胞癌は約4%と稀な疾患である。唯一示唆されている危険因子はジエチルスチルベストロール(diethylstilbestrol、以下DESと略す)および関連する非ステロイド剤の子宮内曝露であるが、本邦ではこれらの薬剤が臨床的に使用されておらず、報告例がなく発症機序は不明である。また、その予後は不良とされており、術後補助療法については確立されていないのが現状である。我々は2003年から2017年の間に子宮頸部明細胞癌を2例経験したので報告する。症例1:52歳、3経妊3経産、既往歴は特記すべき事項なし、DESの暴露歴なし。FIGO IB1期の診断で広汎子宮全摘出術および両側付属器切除術を施行した。術後病理では子宮頸部に発生した多発子宮筋腫の表層を覆うように腫瘍を認めた。再発リスク因子を認めなかったため術後補助療法は施行しなかった。現在術後9年を経過したが再発所見なく無病生存中である。症例2:29歳、0経妊0経産、既往歴は特記すべき事項なし、DES暴露歴なし。FIGO IB1期の診断で準広汎子宮全摘出術および右付属器摘出術を施行し左卵巣は温存した。再発リスク因子を認めなかったことから術後補助療法を施行せず経過観察を行い、現在術後4年を経過したが再発なく無病生存中である。子宮頸部明細胞癌の2例を経験した。予後不良とされる中でも術後再発リスク因子を検討し、症例を選択すれば術後補助療法を施行せずとも慎重な経過観察で対応が可能であることが示唆された。(著者抄録)

Monitoring the attribution of human papillomavirus (HPV) genotypes to cervical precancerous lesions is essential in assessing the efficacy of HPV vaccines. To resolve the lack of studies comparing the HPV genotyping procedures used to estimate HPV genotype attribution, we undertook a retrospective cross-sectional study to determine the appropriate genotyping procedures for evaluating the potential efficacy of HPV vaccines. Three procedures, including two different genotyping methods, Clinichip HPV test (C-Chip) and modified GP5+/6+ PCR coupled to fluorescent bead sorter detection (MGP), using exfoliated cervical cells (C-Chip and C-MGP, respectively) or formalin-fixed paraffin-embedded tissues (F-MGP), were compared. The overall agreement in detecting high-risk HPV was 88.5-92.1% among the three procedures, and genotype-specific agreement was 83.9-100% for all pairwise comparisons. In cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 specimens, HPV16/18 attribution estimated with the hierarchical attribution method was consistent among the procedures: 52.3% (45/86) for C-Chip, 54.7% (47/86) for C-MGP, and 52.3% (45/86) for F-MGP (P = 0.81). HPV16/18/31/33/45/52/58 hierarchical attribution was 88.4% (76/86) with C-Chip, 86.0% (74/86) with C-MGP, and 83.7% (72/86) with F-MGP (P = 0.49). In cervical intraepithelial neoplasia grade 3 specimens, the corresponding hierarchical attribution was 96.4% (53/55) with C-Chip, 89.1% (49/55) with C-MGP, and 94.5% (52/55) with F-MGP (P = 0.27). Although F-MGP is theoretically a reliable method for determining HPV genotype attribution, it is acceptable to use C-Chip or C-MGP, coupled to the hierarchical attribution formula to correct the bias of multiple infections. These approaches using exfoliated cervical cells are practical for monitoring the efficacy of HPV vaccines.