研究者業績
基本情報
- 所属
- 藤田医科大学 医学部 医学科 講師
- 学位
- 博士(薬学)(熊本大学)
- 研究者番号
- 20435150
- ORCID ID
https://orcid.org/0000-0001-5695-8814
- J-GLOBAL ID
- 201801011554970796
- researchmap会員ID
- 7000023585
- 外部リンク
研究キーワード
4研究分野
1経歴
5-
2021年7月 - 現在
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2018年10月 - 2021年6月
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2018年4月 - 2018年10月
-
2014年4月 - 2018年3月
-
2006年4月 - 2014年3月
学歴
3-
2013年1月
-
- 2006年3月
-
- 2004年3月
論文
22-
ACS Medicinal Chemistry Letters 2025年7月4日 査読有り筆頭著者責任著者
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PNAS Nexus 4(4) pgaf085 2025年3月18日 査読有りAbstract Patients with hematologic diseases have experienced COVID-19 with prolonged, progressive course. Here we present clinical, pathological, and virological analyses of three cases of prolonged COVID-19 among patients undergoing treatment for B-cell lymphoma. These patients had all been treated with anti-CD20 antibody and bendamustine. Despite various antiviral treatments, high SARS-CoV-2 levels persisted for more than 4 weeks, and two of them succumbed to COVID-19. Autopsy showed bronchopneumonia, interstitial pneumonia, alveolar hemorrhage, and fibrosis. Overlapping CMV, fungal and/or bacterial infections were also confirmed. Sequencing of SARS-CoV-2 showed accumulation of mutations and changes in variant allele frequencies over time. NSP12 mutations V792I and M794I appeared independently in two cases as COVID-19 progressed. In vitro drug susceptibility analysis and animal experiment using recombinant SARS-CoV-2 demonstrated that each mutation, V792 and M794I, was independently responsible for remdesivir resistance and attenuated pathogenicity. E340A, E340D and F342INS mutations in the spike protein were found in one case, which may account for the sotrovimab resistance. Analysis of autopsy specimens indicated heterogeneous distribution of these mutations. In summary, we demonstrated temporal and spatial diversity in SARS-CoV-2 that evolved resistance to various antiviral agents in malignant lymphoma patients under immunodeficient conditions caused by certain types of immunochemotherapies. Strategies may be necessary to prevent acquisition of drug resistance and improve outcome, such as selection of appropriate treatment strategies for lymphoma considering patients’ immune status and institution of early intensive antiviral therapy.
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Journal of Medicinal Chemistry 67(16) 14175-14183 2024年8月22日 査読有り筆頭著者責任著者
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mBio 15(2) e02874-23 2024年2月14日 査読有り筆頭著者責任著者
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Journal of Antimicrobial Chemotherapy 78(10) 2442-2450 2023年8月14日 査読有り
MISC
12講演・口頭発表等
34-
第9回 次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム(PPF2011) (箱根) 2011年
担当経験のある科目(授業)
6共同研究・競争的資金等の研究課題
9-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C) 2023年4月 - 2026年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究 2020年4月 - 2023年3月
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公益財団法人 野口研究所 2022年4月
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2021年4月 - 2022年3月
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National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID) 2020年3月 - 2022年2月